**异种器官移植再创突破:安徽医科大学完成全球首例活体人异种肝移植**
6月1日,《科创板日报》讯息,安徽医科大学第一附属医院近日宣布,完成全球首例活体人异种肝移植手术。手术成功将转基因猪肝脏移植到了一位肝癌重症患者身上。
目前,患者生命体征平稳,肝功能等多项指标恢复正常。这例手术开创了转基因猪异种肝移植的先河,也是全球第五例活体人的异种器官移植手术。
自2021年以来,全球异种大器官人体移植研究取得显著进展,主要集中在中国和美国。三年间,全球已有多例猪心、猪肝、猪肾的人体移植手术成功实施。
在美国,有团队宣布计划在2024年正式启动异种大器官移植的临床试验。中国也在加速此项研究,今年已有多个团队宣布取得突破。
但专家提醒,尽管本次“猪到人”的活体人异种器官移植手术取得了阶段性成果,异种器官移植仍面临伦理、技术、免疫排斥等多重挑战。患者术后生存质量提升情况、异种器官移植能否广泛应用等问题仍需时间验证。
**猪器官移植的优势与挑战**
器官移植的瓶颈在于供体短缺和费用高昂。世界卫生组织数据显示,全球每年约有200万人需要器官移植,供需比约为1:30。2020年,中国有96500名患者等待器官移植,但实际捐献人数仅为5222人,供需比例高达18:1。
猪的器官大小、生理结构与人类相似,且繁殖迅速,被视为异种器官移植的理想候选。随着基因编辑技术的发展,转基因猪器官移植成为研究热点,近年来取得诸多突破性进展。
2022年,57岁的戴维·贝内特成为全球首例接受猪心脏移植手术的活人,并在术后存活60天。此后,劳伦斯·福塞特也在美国马里兰大学医学中心进行了猪心脏移植,延续生命40天。2024年3月,理查德·斯莱曼在麻省总医院接受了人类首例猪肾移植,但于术后不到两个月离世。同年4月,纽约大学朗格尼分校完成了一例机械心脏、猪肾和猪胸腺的联合移植术,目前受试者生命体征稳定。
今年,猪器官移植在中国的研究也取得进展。3月14日,空军军医大学西京医院将一只6基因编辑猪的全肝移植到一位脑死亡人体内,这是全球首次在脑死亡患者中进行猪肝脏移植。
2024年3月25日,空军军医大学西京医院的研究团队将一只经过多基因编辑的猪肾脏移植给了脑死亡受体。
2024年5月22日,在中国工程院院士董家鸿和昆明医科大学第一附属医院院长曾仲的指导下,我国科学家团队在昆明成功实施了全球首例猪-人肝肾联合异种移植手术,受体为脑死亡患者。
在取得家属和患者的知情同意后,安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队携手云南农业大学魏红江教授团队,将一只为人类器官移植培育的转基因猪肝脏移植给了71岁肝癌晚期患者。
手术后第七天,患者已能自行活动,未出现严重的排斥反应,凝血系统正常,肝功能恢复健康。
肝脏是一个复杂的器官,因此猪肝移植相较于其他器官移植面临着更多的技术挑战。
西京医院指导实施猪全肝辅助移植手术的窦科峰院士介绍,与肾脏和心脏相比,肝脏承担着合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖结构和生理功能更加复杂。
现阶段基因编辑猪的肝脏还无法完全替代人类肝脏发挥作用,异种肝脏移植技术的难度和科学意义更大。
安徽医科大学第一附属医院表示,此次手术取得了多项医学奇迹,包括制定了猪全肝植入方式、免疫抑制剂使用和异种肝移植围手术期管理等全球标准,使异种猪肝移植成为可能,并将对人类健康作出重大贡献。
异种器官移植的发展挑战
异种器官移植实验推进依然面临伦理挑战。
安徽医科大学第一附属医院此次手术在严格遵循伦理原则和取得患者及家属充分知情同意后进行,并得到了多个学术和伦理委员会的批准。
美国的三例猪器官移植案例则获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的“同情使用”批准,该批准仅适用于患者处于生命垂危状态且无其他治疗手段。
器官移植本身是一项复杂且高风险的手术。
对于身体状况较差的患者,手术过程中发生并发症的风险更大,他们可能无法承受手术带来的身体负担。
手术后,患者的免疫系统会对新器官产生排斥反应,需要长期服用免疫抑制剂来预防排斥反应,身体状况较差的患者可能更难以承受药物的副作用,也更难以应对术后的恢复要求。
此前,美国的三例猪器官移植案例均在短时间内死亡。
2023年6月29日,负责戴维·贝内特猪心脏移植手术的医生团队对该例手术及术后情况进行了回顾和分析,结果表明,移植后的猪心脏在术后超声心动图等影像检查中功能良好,直到术后第47天出现舒张性心力衰竭,术后第50天,心内膜活检显示毛细血管损伤,伴有间质水肿、红细胞外渗、罕见的微血管血栓性病变和补体沉积。